Domaines de recherche
La plateforme xenofish exploite le modèle poisson zèbre pour étudier les mécanismes biologiques et contribuer au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques.
Production d’œufs, d’embryons et d’adultes
Oeufs, embryons et adultes de poissons zèbre sont produits dans des conditions contrôlées afin d’offrir un matériel fiable, standardisé et adapté aux besoin de la recherche scientifique.
Tests de toxicité générale
Chaque étude débute par l’évaluation de la toxicité aiguë du composé, afin de déterminer sa concentration létale 50 (CL50) et sa capacité à induire des phénotypes létaux.
Modèle d’Angiogenèse
A l'aide de lignées transgéniques exprimant des marqueurs fluorescents dans l’endothélium vasculaire (par ex. Tg(fli1:eGFP), il est possible de visualiser et quantifier in vivo la modulation vasculaire.
Modèles de croissance tumorale et criblage de médicaments et composés
Afin d’évaluer l'effet de composés ou traitements sur la progression tumorale, la dissémination métastatique, l’angiogenèse et l’interaction avec le microenvironnement tumoral, nous pouvons :
Implanter des cellules tumorales fluorescentes (xénogreffes) dans des embryons de poisson zèbre pour suivre en temps réel la prolifération, l'invasion et la vascularisation tumorale.
suivre l’efficacité antitumorale des molécules à différentes doses.
Modèle inflammatoire
A l’aide de lignées transgéniques spécifiques, telles que Tg(mpeg1:eGFP), il est possible de visualiser les macrophages fluorescents dans divers contextes :
Développement normal du système immunitaire inné ;
Réponse à des lésions tissulaires (modèles de blessure ou d’inflammation aiguë) ;
Recrutement vers des tumeurs ou des zones d’infection ;
Réponse à des agents immunomodulateurs ou polluants environnementaux.
Modèle de Régénération tissulaire
Tous les organes du poisson sont susceptibles de régénérer.
Cette régénération peut être évaluée en présence de facteurs environnementaux ou pharmacologiques (polluants, diabète, drogues, plantes médicinales).
Exemple : la nageoire caudale en cours de régénération
Modélisation de maladies génétiques
Pour moduler l’expression d’un gène chez le poisson zèbre, il existe deux approches :
Knock-Down (KD) : grace à l’injection de morpholinos antisens, l’expression d’un gène est réduite temporairement dès les premiers stades embryonnaires ou dans la nageoire caudale de l’adulte. Cette stratégie permet d’analyser rapidement la fonction d’un gène sans modification permanente du génome.
Knock-Out (KO) : grace à la technologie CRISPR/CAS9 des gènes peuvent être inactivés durablement en introduisant des mutations ciblées. Ceci permet de générer des lignées stables KO pour des études fonctionnelles à long terme.
Pour réaliser cette technologie, nous collaborons étroitement avec la plateforme CRISp’EDIT.
