Production d’œufs, d’embryons et d’adultes

Tests de toxicité générale

Chaque étude debute par l’évaluation de la toxicité aiguë du composé, afin de déterminer sa concentration létale 50 (CL50) et sa capacité à induire des phénotypes létaux. Nous analysons également les effets tératogènes potentiels durant le développement embryonnaire (DevTox).

Modèle d’Angiogenèse

Grâce à la transparence des embryons et larves de poisson-zèbre et à l’utilisation de lignées transgéniques exprimant des marqueurs fluorescents dans l’endothélium vasculaire (par ex. Tg(fli1:eGFP), notre équipe peut visualiser et quantifier en temps réel et in vivo la formation, la réorganisation ou la régression des vaisseaux sanguins.

Modèles de croissance tumorale et criblage de médicaments et composés

Afin d’évaluer l'effet de composés ou traitements sur la progression tumorale, la dissémination métastatique, l’angiogenèse et l’interaction avec le microenvironnement tumoral, nous pouvons :

• Implanter des cellules tumorales fluorescentes (xénogreffes) dans des embryons de poisson zèbre pour suivre en temps réel la prolifération, l'invasion et la vascularisation tumorale.

• suivre l’efficacité antitumorale des molécules à différentes doses.

Modèle inflammatoire

Afin de mettre en évidence le recrutement et la dynamique des macrophages in vivo, Grâce à des lignées transgéniques spécifiques, telles que Tg(mpeg1:eGFP), qui permettent de visualiser les macrophages fluorescents, notre équipe peut suivre le comportement des macrophages dans divers contextes

• Développement normal du système immunitaire inné ;

• Réponse à des lésions tissulaires (modèles de blessure ou d’inflammation aiguë) ;

• Recrutement vers des tumeurs ou des zones d’infection ;

• Réponse à des agents immunomodulateurs ou polluants environnementaux.

Modèle de Régénération tissulaire

Afin d’étudier les mécanismes de régénération tissulaire, nous pouvons utiliser :

La nageoire caudale, pour la régénération d’un tissu vascularisé, innervé et segmenté ;

• Le cœur, capable de régénérer jusqu’à 20 % de son ventricule après lésion

• Les facteurs environnementaux ou pharmacologiques (polluants, diabète, drogues, plantes médicinales) sur la capacité régénérative.

Modélisation de maladies génétiques

Pour moduler l’expression d’un gène chez le poisson zèbre, il existe deux approches :

• Knock-Down (KD) : grace à l’injection de morpholinos antisens, l’expression d’un gène est réduite temporairement dès les premiers stades embryonnaires ou dans la nageoire caudale de l’adulte. Cette stratégie permet d’analyser rapidement la fonction d’un gène sans modification permanente du génome.

• Knock-Out (KO) : grace à la technologie CRISPR/CAS9 des gènes peuvent être inactivés durablement en introduisant des mutations ciblées. Ceci permet de générer des lignées stables KO pour des études fonctionnelles à long terme.

Pour réaliser cette technologie, nous collaborons étroitement avec la plateforme CRISp’EDIT. faire de sorte à ce qu en cliquant sur crispedit, on va directement sur leur site.